疫苗，行不行？流感 VS. COVID-19十大問題解析

【關鍵重點】疫苗可以讓人體獲得人造抗體，對病原體產生保護力

疫苗是一種製劑，可模仿病毒感染誘發免疫反應，讓人在未患病時，就打入細菌、病毒的整體或片段，以誘發「人造抗體」，下一次病原再入侵，體內細胞就有經驗辨識壞病毒，可用抗體中和掉；另外，疫苗還有機會誘發有效的殺手T細胞，殺死已受感染的細胞，避免病毒持續複製擴散。

新興傳染病COVID-19，短短一年造成超過8,000萬人感染，死亡數超過176萬人，致死率約2.2%，是當今人類最大威脅。由於COVID-19尚無有效的抗病毒藥物，要扼阻疫情災害，疫苗研發更被寄予厚望。

【關鍵重點】雞蛋是製作流感疫苗的重要材料；對抗COVID-19，世界第一支mRNA疫苗誕生

1933年，西班牙流感發生的15年後，英國科學家威爾遜．史密斯（Wilson Smith）等人從患者身上首度分離出會感染人類的A型流感病毒（H1N1）；1935年，澳洲病毒學家麥克．伯內特（Frank Macfarlane Burnet）進一步發現，流感病毒可在雞胚胎蛋中大量繁殖，帶來製造疫苗的曙光。

隨著分子生物學及基因工程、材料工程發展，COVID-19疫苗製造和生產，甚至不需要如流感大量培養病毒，只要取得病毒DNA或蛋白質片段，即可以做出疫苗，如次單位／合成胜肽疫苗、重組病毒／類病毒，以及已率先上巿由輝瑞藥廠（Pfizer）與德國生技公司BioNTech合作的疫苗，及美國國家衛生研究院（NIH）與麻州生技廠合作的莫德納（Moderna）疫苗，則為一種全新的mRNA疫苗。

但要打多少mRNA才能產生足夠蛋白、進而出現免疫反應，這方面需要純熟技術；另一考驗是，mRNA疫苗過去從未使用在人體上，因此沒有相關的驗證與研究，疫苗施打後人體的免疫力、抗體多少都有待觀察。此外，RNA容易被酵素破壞，保存不易，輝瑞與莫德納分別需要在零下70度、零下20度的環境下保存，未來若要全球施打，也考驗各國的冷鏈設備，是否可以存放疫苗。

【關鍵重點】流感疫苗保護力平均約3到8成，施打兩劑或增加佐劑可增強效果

目前台灣有4種廠牌的流感疫苗，分別是賽諾菲、國光、葛蘭素史克、東洋。其中台灣東洋代理、由澳洲疫苗廠Seqirus研發的「輔流威適四價流感疫苗」（Flucelvax Quadrivalent）就是採細胞培養方式製造。但不管是哪一種製造方式，效果被認為差不多，流感疫苗的保護力平均為30％到80％。

COVID-19疫苗則是今年世界各國疫苗廠商戰爭。傳統減毒／死毒疫苗採用打進整個病原菌的製作方式，製程必須嚴謹、耗時相對長，一旦出現失誤，就等於是將病毒打進健康人體內，風險極高，目前僅中國、印度以此方式研發。

已上巿的mRNA疫苗，目前初步看來效果不錯，保護力超過9成。新的研究也指出，莫德納疫苗的抗體至少能保護4個月，隨著英美上市施打，抗體保護力能持續多久仍要觀察。

台灣3家本土疫苗廠商，是採用次單位的棘蛋白疫苗，選擇病毒的片段來引起免疫反應，免疫反應通常較弱，這類疫苗通常會再加上增強免疫效果的佐劑。目前都僅在第一期臨床試驗，效果仍待觀察。

【關鍵重點】病毒容易變異、病毒預測的精準度，都會影響疫苗效果

流感病毒是一種RNA病毒，約每百萬次複製就會出錯一次，因此十分容易變異。

「容易變異」的特性，使得流感疫苗多年來無法「打一劑保終生」，而是必須不斷改良，更要預測未來流行的病毒株、每年抽換疫苗成分。過去疫苗技術只能涵蓋「2A1B」、即2種A型流感病毒秼和1種B型流感病毒種的三價疫苗，因此疫苗效果得靠運氣「今年有沒有猜中病毒株」。

2008年，多位諾貝爾獎得主及全球頂尖科學家簽署協議、成立「全球共享流感數據倡議組織」（GISAID），開放各國共享流感病毒的資訊和數據，希望提高疫苗預測精準度。今年COVID-19大流行，該平台也擴大開放新冠病毒的資訊共享，各國都把境內COVID-19確診病例的新型冠狀病毒基因序列丟上去，結果也發現，新冠病毒持續演化、變異，且已可分成6大類。

目前看來，儘管新冠病毒同樣屬於RNA病毒，變異度較流感病毒稍低，只是小規模的胺基酸變異、抗原沒有顯著變異，尚未如流感病毒演化出不同亞型。然而，疫情爆發至今僅僅一年，未來新冠病毒是否出現顯著抗原變異，仍待時間觀察。

【關鍵重點】高價數疫苗雖然涵蓋病毒型別範圍較廣，但保護力可能有落差

疫苗「價數」指的是，涵蓋多少種抗原成分，單價就是一種、二價就是二種⋯⋯，通常製造疫苗會取主要流行的病毒型別。但以流感來說，全球同時流行病毒株已達四種，三價疫苗自然無法涵蓋，因而，美國食品藥物管理局（FDA）的「疫苗和相關生物產品諮詢委員會」（VRBPAC）2007年開始討論在季節流感疫苗新增一價B型病毒、製造四價疫苗的可能性。

近年，各國都陸續採用施打涵蓋較廣的四價流感疫苗，台灣也在2019～2020年流行季，將公費流感疫苗全面改用四價。

不過科學家也開始關注，在流感疫苗增加為四價、保護範圍變廣的同時，對單一病毒株的保護力會不會反而變弱，恐發生部分病毒的保護效果較突出、產生較多抗體，但其他病毒株保護力效價表現不佳的現象。此外，愈高價的疫苗，所需要的蛋白純化技術就愈高，若藥廠技術不夠，生產過程就會產生較多蛋白質雜質，有可能會因此增加不良反應的風險。

【關鍵重點】輕微紅腫熱痛約在接種2天內出現，嚴重免疫不良反應7天後出現者較可能具相關性

一般來說，接種疫苗常見的不良反應，包括輕微的症狀如注射部位疼痛、紅腫、發燒、頭痛、肌肉酸痛、噁心、皮膚搔癢、蕁麻疹或紅疹等，這是因為身體受到刺激，免疫系統的反應，一般輕微的反應在發生後兩天內就能恢復。

比較嚴重的不良反應，如有過敏體質的人，接種疫苗後極少數在幾分鐘後會出現過敏性休克，嚴重者會有生命危險。也因此，打完疫苗都應在原地休息30分鐘，同時要有醫護人員在旁，才能在發生緊急過敏反應時，施打抗過敏針。也有少部分接種者產生自體免疫抗體，通常會在施打後幾週後發生。

此外，疫苗製造方式也可做為判斷，以心肌炎為例，一般是病毒直接感染引起，採取打進整隻病毒的傳統減毒／死毒疫苗、且沒有完成減毒，較有機率引發；若是根本不以病毒製造的次單位疫苗、mRNA疫苗，就不可能會引起心肌炎。

（延伸閱讀：〈專訪「冠狀病毒之父」賴明詔：從彰化血清抗體檢測爭議，看COVID-19研究加速運轉下的倫理與防疫挑戰〉）

12月初，英美就陸續透過緊急授權，開始施打輝瑞疫苗，根據外媒報導，約一半的人施打後出現輕微副作用，如發燒、頭痛、疲勞等，更有兩名具有過敏史的英國民眾，施打後出現嚴重過敏反應。美國CDC則在12月11日發表聲明指出，有4名民眾接種輝瑞疫苗後，出現貝爾氏麻痹症（Bell's palsy），即臉部癱瘓，但美國官方並不認為與疫苗有關，但會持續監測疫苗施打狀況。

今年9月，牛津大學和阿斯特捷利康（AZ）研發的新冠疫苗，進入第三期臨床試驗後，因一名受試者出現脊髓炎，屬於嚴重不良反應，因此全面暫停臨床試驗，但短短6天後，英國即恢復施打，仍引發疑慮。AZ之後，嬌生（Johnson & Johnson）也因受試者出現不明病症而暫停試驗。

台灣3家疫苗廠，也加快了臨床試驗的速度，原本二期僅需要幾百人進行臨床試驗，決定「二期併三期」增加到3,500人。這次疫苗研發速度可以飆快，是因為過去都是一期做完再做下一期，這次則省去許多行政時間，加上把不同期臨床試驗同時進行；不過，制度上沒有減少安全性的追蹤與監測，施打在受試者身上的疫苗，至少要經過6個月觀察後沒有副作用，才代表安全。

【關鍵重點】流感疫苗保護力最多半年；COVID-19目前追蹤4個月仍有效

因為流感病毒容易發生變異，即使是同一種亞型，不同地區流行株的些微抗原差異，都可能影響疫苗保護力。即便成分未改，流感疫苗保護力也只有4到6個月，就算是最新型的四價流感疫苗，也必須每年重新施打。

流感一般都在冬季流行，不過2017年發生罕見夏季大流行。當年主要流行為H3N2病毒，專家認為，當年3月至5月天氣回暖較慢，讓低溫下活躍性較高的流感病毒仍繼續傳播，另外當時距離冬季疫苗施打已超過半年，疫苗保護力已開始下降，部分族群可能被感染。

此外，也有研究指出，當時H3N2選株雖然與大部分流行株匹配，不過保護力僅中等，病毒株在適應雞蛋時，病毒上具有黏附細胞功能的HA醣蛋白改變了抗原性。由於HA同時也是人體免疫細胞辨識抗原的依據，所以打進人體的變異HA，便和真正流行株的HA有落差，使抗體難以中和真正的病毒。即用雞胚胎蛋培養疫苗時可能引發病毒突變，而破壞疫苗效果。

全新的COVID-19疫苗，還要觀察施打後的人體抗體持久狀況，目前率先上巿的輝瑞和牛津疫苗，初步顯示，接種者體內抗體濃度在4個月後仍維持、即仍具保護力。

不過，另一個挑戰是，COVID-19病毒仍不斷變異。英國即已出現病毒株出現突變，傳染力可能較原病毒增強70%，宣布緊急封城，連丹麥、冰島、義大利、荷蘭、澳洲也出現該變異株感染病例。

這個新病毒株一共有17個突變，有8個在病毒感染人體細胞主要工具的的棘蛋白，讓它的感染性和傳播力大增。所幸，目前觀察，新病毒株並沒有發生抗原性變異，仍屬於同一型S型，雖傳染力強、但致死率和重症率未提升。專家也認為，目前不影響疫苗保護的效果。

中央流行疫情指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳在記者會上表示，會不會影響疫苗效力，各家疫苗不一定。但就目前已經上市施打的輝瑞、莫德納疫苗，以科學角度來看，效果應是不會受到影響。就算疫苗效果受到影響，以mRNA疫苗的特性，可以快速更改RNA序列，再用相同製程製造新一批疫苗。

至於，COVID-19疫苗，未來需不需要和流感染一樣，每年打一次？還是打一次保終身，仍要視未來病毒變異狀況、是否有不同亞型發生。

【關鍵重點】未來可能會有廣效型流感疫苗，不怕猜錯病毒株

流感疫苗經過超過70年的研究和進化，仍然在和病毒變異賽跑。目前最新流感疫苗趨勢是科學家希望做出「廣效性疫苗」，克服流感疫苗需年年修改、甚至猜錯流行病毒株的狀況。美國今年也增加2億美元，用於開發通用型流感疫苗。

流感病毒的HA和NA容易突變，即便是同一亞型，不同株的變異程度只要有5％到20％，疫苗保護力就可能失效。一般製作流感疫苗時，都是以HA頂部作為主要抗原，中研院基因體中心研究員馬徹、特聘研究員翁啟惠團隊從變異度較低的HA莖部下手，研發「單醣化流感疫苗」，藉由去除HA莖部多餘醣蛋白，僅留下單醣，以此來誘發免疫反應，同一支疫苗可以涵蓋不同種類的H1N1病毒；該研究在小鼠、雪貂上都發現更好的免疫反應，成果刊登在2019年的《美國國家科學院院刊》（PNAS）。

單醣化流感疫苗可通用一種亞型（例如H1），也就是說，未來只要將四價病毒株都單醣化，流感疫苗即可以不必年年修改成分。

翁啟惠所領導的研究團隊今年再有突破，博士後研究員廖心瑜等人做出「單醣化嵌合血凝集素蛋白疫苗」，開發出「組合式HA」的嵌合蛋白，分別具有H1、H5兩種亞型病毒的蛋白質，由於H1、H5是來自各異株的共通基因序列，再經單醣化技術，可更廣效預防A型流感；在小鼠攻毒實驗上，該疫苗能誘發良好免疫反應，研究也登上PNAS。

儘管科學家討論廣效性疫苗多年，不過目前全球還沒有一支廣效型疫苗正式上市，最快的一支僅在三期臨床試驗。

除了研發萬用疫苗之外，隨著蛋白純化淬煉的技術進步，目前各國藥廠正合作嘗試濃縮更多有效的蛋白質含量，提高流感蛋白劑量，來提高疫苗保護力。

【關鍵重點】6成人有抗體才能達到群體保護力，進而減少重症發生

一般而言，群體保護力是指整個群體要有6成的人施打，就能形成群體的免疫力，沒有施打的人也可以得到保護。不過也因病而異，例如傳播力強的麻疹，也許就要打到9成才會有群體保護力。

流感光是打到5、6成，也還不夠讓所有人都受到保護。因此施打流感疫苗不是完全防止流感病毒流行，更是要保護高危險群不會感染到病毒，而引發嚴重併發症。

流感最大的威脅在於「流感併發重症」，患者可能出現肺炎、腦炎、心肌炎而需加護病房治療，嚴重者甚或致死。施打流感疫苗是目前對抗病毒最有效的方式，可以多保護一些人，並減少他們被感染就轉成重症的機會。

對於COVID-19，一般認為疫苗接種達6到7成可具群體免疫效果；但近來也有專家認為，其傳播速度太快，也可能需要接種到近9成。疫苗保護時間有多長，也將是關鍵的變數。

【關鍵重點】先打流感疫苗不能減少COVID-19感染機會，但有助於鑑別診斷

施打流感疫苗，並不會減少得到COVID-19的機會。但因為COVID-19的症狀如發燒、喉嚨不適、流鼻水等都與一般感冒和流感症狀類似。若民眾施打過流感疫苗，一旦身體不舒服，可以初步大致排除流感的可能，及早確診得到治療。

流感跟COVID-19的部分症狀類似，若不幸感染易轉成重症的高危險族群也相同，例如年長者、慢性病患者、小孩等。疾病管制署宣布今年10月5日開始施打公費流感疫苗，涵蓋的族群即為6個月至高中學生、50歲以上成人、患有潛在疾病的高風險慢性並與罕見疾病、重大傷病者、孕婦、6個月內嬰兒父母；另一部分則是職業高風險族群，如幼兒園、托育機構人員、長照社福機構人員、醫事單位人員、禽畜養殖相關工作人員、動物園及動物防疫人員等。

台灣何時可以拿到COVID-19疫苗並開始施打，還沒有明確時程。但若明年疫情陷入危機，只要本土疫苗完成第二期臨床試驗，且通過食藥署核准，認定安全性、有效性都達到標準後，即可以緊急授權方式上市，但作為「應急使用」，只能生產100萬劑。

此外，疾病管制署也於今年7月召開預防接種諮詢委員會（ACIP）會議確認，一旦有疫苗供應量有限下，9類將優先建議接種的族群：醫事人員、防疫人員（如中央、地方官員、可能接觸疑似個案的第一線防疫人員、村里長及機場人員）、維持治安的警察及憲兵、長照社福工作人員及受照顧者 、軍人，再來才是高風險族群如65歲以上長者、19至64歲具有易導致嚴重疾病的高風險疾病者、罕見疾病及重大傷病者，最後是50至64歲成人；以上預估1,358萬人，涵蓋台灣總人口的6成。