卡介苗 （Bacillus Calmette-Guérin, BCG） 從1921年正式在人體施打後，已上巿百年，為了預防肆虐人類數千年、曾有「白色瘟疫」（White Plague）之稱的肺結核。

卡介苗是一種「減毒活菌疫苗」，最初是從牛身上的「結核桿菌」取得，經13年、230次繼代培養而製成，注射後可避免結核病引發的腦膜炎等嚴重併發症，但對預防肺結核感染的防護力卻有限。最近突然熱門起來，因為陸續有論文指出，強制接種卡介苗的國家、COVID-19疫情相較輕微，提出卡介苗可能對 COVID-19 具有保護效力。

同樣是軍艦群聚感染疫情，美國海軍航空母艦羅斯福號（USS Theodore Roosevelt）艦上4,865人中660人感染，1人死亡，感染率13%。而法國航空母艦查爾斯．戴高樂號（Charles de Gaulle）2,300多名官兵，更高達1,081人確診，感染率47%。台灣敦睦艦隊的3艘軍艦、744人，截至4月28日確診人數31人、都集中在磐石艦，感染率為4%，且無重症個案。

其中，美、法都未強制接種卡介苗。國內也有專家認為，磐石艦的年輕官兵和實習生，或許受到了卡介苗的保護。

中央流行疫情指揮中心專家諮詢小組召集人張上淳認為，磐石艦案的傳播規模，相對於美、法的艦隊的感染相對小許多，還是跟人與人日常接觸、分艙分流的落實情形有關；磐石艦相較一般戰艦的空間寬敞，對於在磐石艦上發燒的個案，也有隔離室可以留觀，甚至還有負壓隔離病房，官兵在艦上距離較遠、也有隔離空間，就少了一些傳播可能，也許是一部分的因素。至於，接種卡介苗後是不是比較不會感染？不容易引發重症？都需要進一步研究來驗證。

各國確實已展開多項關於卡介苗保護力的研究。

美國哈佛大學4月初已啟動全球研究計畫，預計在不同國家探討卡介苗對COVID-19的防護效果；哈佛也透過台灣疾病管制署，與台大公衛學院和彰化縣衛生局連繫、合作，進行跨國社區示範研究計畫。

彰化縣衛生局局長葉彥伯向《報導者》證實，台灣將加入哈佛的跨國研究計畫。他指出，目前該計畫還在規劃階段，研究預計涵蓋醫護人員、成年人、老年人等不同對象；台灣部分，預計進行的是65歲以上年長者的研究，估計將招收約1,000至1,500名受試者。

為何在台灣是鎖定老年人族群？台灣約自1951年開始進行新生兒卡介苗接種、1965年起全面推廣，葉彥伯說：「目前70歲以上族群，比較少人有打過；60至70歲年齡層，約7成曾接種；65歲以下族群，接種率約有9成以上。」因此，年長者因這次臨床試驗，也可以分成首次接種、追加接種、不接種等組別，可以藉此觀察、比較卡介苗的成效。

不過葉彥伯也坦承，研究必須尋找免疫力正常的健康年長者參與，可能會是挑戰之一。他解釋，老年人免疫力通常較差，打卡介苗可能不見得有用，且卡介苗仍是活的疫苗，有慢性疾病、使用免疫抑制劑的年長者較不適合施打，所以需要將免疫不佳的長者排除在外，避免產生其他併發症風險。

葉彥伯認為，這是一個「看天」的研究計畫，台灣可能因防疫做得好，使得研究無從比較，萬一疫情真的不幸爆發，這項研究的進行也是在「搶時間」，一定要在還沒有發生社區感染前來打，才能觀察是否有保護效果。他表示，一旦等哈佛大學跟疾管署核定計畫、程序完備後，就會開始在社區徵求受試者。目前該計畫研究方法則尚未公布。

除了哈佛的研究，澳洲、荷蘭也展開卡介苗對於COVID-19的防護力研究，招募在疫情前線的醫護人員作為受試者，已進入第3期臨床測試，預估最快10月底會有初步結果。

長期從事肺結核、卡介苗改良研究的國衛院感染症與疫苗研究所副研究員杜鴻運指出，德國有研究團隊在2、3年前，就開始啟動改良版卡介苗的臨床試驗，今年碰上此波疫情，只要將族群收回來，分兩組來看，即能迅速觀察卡介苗有沒有效果。

為什麼針對肺結核設計、研發的卡介苗，會被認為對引發COVID-19的新冠病毒SARS-CoV-2可能有保護力？

近來國際上陸續有多篇文章指出，有強制接種卡介苗的國家，在COVID-19疫情中相對受傷較輕；有些醫療體系較脆弱的國家，也在這次疫情當中躲過一劫，引發不少科學家好奇。

根據該研究數據，在截至3月23日、COVID-19案例數至少500名的40個國家中，無強制施打卡介苗的國家如冰島、盧森堡、義大利，每百萬人確診個案數均在1,000人以上；反觀有強制施打的國家中，感染率最高的伊朗，每百萬人個案數僅為274人。

儘管疫情數字存在多種變因，各國檢測能力和方式都是可能因素，仍須在臨床上驗證因果關係，但相關的推測也為對抗疫情帶來另一道曙光：人類或許可以透過這支「現成疫苗」防護高風險人員，在新型冠狀病毒疫苗問世前的空窗期，發揮潛在保護作用。

多篇文章所指向的學理，卡介苗可能有強化「非特異性免疫」效果，所以對於不同入侵人體的病原體，也可有一定防護效果。

杜鴻運指出，科學家最近10年從流行病學角度發現，打了卡介苗的小孩子，感染呼吸道疾病而死亡的比例特別低，科學家因此開始推測，卡介苗存在交叉保護效果；過去這5年，美國已有研究發現卡介苗存在「訓練先天性免疫（非特異性免疫）」的功能，因此這波疫情中，很多科學家都懷疑卡介苗發揮類似功效。

國衛院感染症與疫苗研究所台南院區主治醫師吳綺容解釋，人體免疫可以分為第一線的「先天性免疫」（innate immunity，非特異性免疫）及第二線的「後天性免疫」（adaptive immunity），過去研究發現卡介苗可以誘發自然殺手細胞、單核球、巨噬細胞等先天免疫細胞的免疫反應，提升他們對付病原體的能力。

卡介苗已經問世百年，雖然可有效降低肺結核的重症率，但對預防肺結核感染的效果不是那麼顯著，近年科學家也持續投入疫苗改良，這也是為什麼許多國家未強制接種。而肺結核這個古老疾病，可透過空氣傳播，在任何器官引起病變，不僅傳染力極強，長年都是台灣死亡人數第一位的法定傳染病。

根據《台灣結核病防治年報》，台灣2018年結核病新增9,179人（每10萬人口38.9人），死亡數506人（每10萬人口2.1人）。 在個案追蹤治療上，2017年治療成功率約70.3%，未達世界衛生組織（WHO）期望的85%目標。

疫苗效果不理想、加上肺結核也多在開發中國家盛行，卡介苗在國際藥廠眼中的商業價值不高，台灣多年來都是由防疫和研究單位自製，也是少數國產的疫苗。

國衛院生物製劑廠執行長劉士任表示，國衛院2016年開始生產卡介苗，不過做出來的卡介苗仍需要經過2至3年的安定性測試，今年開始正式交貨給疾管署，目前生物製劑廠量能預估每年約可生產150萬劑卡介苗，除了可提供國內使用外，也有潛力提供出口使用。

卡介苗改良，是國衛院原訂的任務，在COVID-19疫情中，也同時有了新目標。

杜鴻運表示，過去調查發現，台灣年輕人很多感染的結核桿菌是「北京株」，東南亞有打卡介苗的國家也發現，北京株感染率比較高。國衛院正研發「重組卡介苗」，放入北京株特有的基因，也加入可增強免疫反應的細胞激素，希望在結核病上達到較好保護力，目前也已完成動物實驗，研究結果即將發表。

杜鴻運也補充道，針對COVID-19疫情，國衛院也規劃以卡介苗為平台載體，加入新冠病毒抗原基因片段，作為此次疫苗研發上的「備案」，如此作法有潛力兼顧先天性免疫、後天性免疫兩個層面。

想要證明卡介苗對SARS-CoV-2的防護力，須透過更嚴謹的動物實驗、人體試驗加以證實。國衛院團隊已開始爬梳相關文獻，也為設計相關研究進行前期準備。

吳綺容也是國衛院研究團隊成員之一。她表示，有研究指出先接種卡介苗，再接種流感疫苗，可提高、加快人體對H1N1病毒的抗體產生。不過由於流感疫苗為三價，對於其他兩種疫苗株沒有特別反應。不過她也指出，對於此次新冠病毒，接種卡介苗是否會導致「細胞激素風暴（cytokine storm）」引發重症，目前仍是未知，因此須釐清接種卡介苗後的細胞激素分泌趨勢。

台大公衛學院副院長陳秀熙則認為，卡介苗通常25歲之後效價就消失，通常有真的保護是在25歲以前，卡介苗的證據可能還要再確認。他也認為，台灣其實可以把400多病例叫出來，跟流感病例、其他非確診（COVID-19）病例來做比對，藉此評估卡介苗的角色。

其實除了卡介苗，陳秀熙認為，台灣2019年公費流感疫苗首度改為4價的流感疫苗，以及肺炎鏈球菌疫苗也很重要，讓患者不容易產生重症，這些都可能是保護台灣度過這一劫的解釋，值得進一步研究。

4月12日世界衛生組織(WHO)的聲明中指出，至今沒有證據表明卡介苗可以防止人們感染COVID-19，目前暫不推薦透過卡介苗來預防該病，會在有臨床研究證據時再進行評估。不過對於結核病防治，WHO建議發生率高的國家，新生兒仍應施打卡介苗。

卡介苗究竟對COVID-19有沒有保護力？還要更多研究加以證實。若未來研究實證真的有效果、強制施打地區的民眾即便有一定免疫力，但卡介苗保護效期究竟有多長？成人是否該追加補種，也成為討論焦點。

台灣新生兒雖有強制施打卡介苗，不過長大後保護力似乎不再。杜鴻運說，若根據疾管署數據，純粹從流行病學來看，年齡層在15歲以後肺結核人數快速上升，推測台灣卡介苗防護力可能只有15年，遇到肺結核還是會感染。

國際上對卡介苗保護時間還未有共識，杜鴻運表示，過去很多國家都有研究，不過不同國家「做出來差異很大」，如挪威研究認為至少有40年，不過印度研究認為沒有保護力，後來不打。

杜鴻運分析，各國公共衛生環境可能導致如此差異。歐美衛生環境相對好、公衛相對健全，新生兒很快能接種卡介苗，保護力可能拉很長，儘管歐洲沒有全面施打，整體感染比例仍非常低。過去有假說認為，印度狀況可能與公衛體系較不完整、孩子從出生到施打時間拉得很長，可能在施打前就遇到環境中的寄生蟲，或是非典型肺結核分枝桿菌感染，「這時候再打卡介苗，已經沒有效。」

杜鴻運指出，目前台灣在大約小學六年級時會檢查有沒有卡介苗疤痕，如果沒有就會建議補打一次。他指出，過去對於不強制補打的考量在於，早期研究認為追加注射沒有效果及成本考量，還有少數人可能有副作用。

但歐洲新疫苗臨床測試發現，補打沒有明顯副作用，也增加保護效果。 杜鴻運提到，近年《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine, NEJM）的研究指出，在南非進行的實驗發現，追打卡介苗能加強對肺結核或其他細菌保護力。今年一篇發表在《自然》（Nature）期刊的研究則指出，科學家在猴子動物實驗發現，靜脈注射效果還比傳統皮下注射還好，「過去大家不會想到，施打方式保護效果差異有這麼大。」

那麼，未來若科學上證明卡介苗能保護COVID-19，民眾是否要追加接種？

葉彥伯認為，補打一劑卡介苗，合理預期會增強保護效果，但最重要的課題還是要「證明卡介苗有效」，以及效果是大是小，能增強多少保護效果。如果未來試驗證明卡介苗有一定保護力，接下來可能就要評估成本跟效益上，追加接種一劑「划不划得來」。